Dulaglutyd jest skutecznym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2. Jest to długo działający agonista receptora GLP-1, który imituje działanie naturalnie występujących hormonów w organizmie. W poniższym artykule omówimy mechanizm działania, farmakokinetykę i właściwości farmakodynamiczne dulaglutydu.
Mechanizm działania dulaglutydu
Dulaglutyd działa na organizm poprzez interakcję z receptorem glukagonopodobnego peptydu typu 1 (GLP-1). W swojej budowie molekularnej składa się z dwóch identycznych łańcuchów połączonych wiązaniem dwusiarczkowym. Każdy z tych łańcuchów zawiera zmodyfikowaną sekwencję analogu GLP-1 połączoną ze zmodyfikowanym fragmentem ciężkiego łańcucha (Fc) ludzkiej immunoglobuliny G4 (IgG4). Część dulaglutydu będąca analogiem GLP-1 jest w około 90% homologiczna do naturalnie występującego ludzkiego GLP-1 (7-37).
Dulaglutyd jest odporny na rozkład enzymatyczny przez DPP-4, co oznacza, że działa dłużej niż naturalny GLP-1. Dzięki swojej dużej cząsteczce, jest wolniej wchłaniany i ma mniejszy klirens nerkowy. To prowadzi do wydłużenia okresu półtrwania do 4,7 dnia, co umożliwia podawanie leku raz w tygodniu.
Działanie farmakodynamiczne dulaglutydu
Dulaglutyd, w przypadku zwiększonego stężenia glukozy we krwi, prowadzi do zwiększenia ilości cAMP w komórkach beta trzustki, co skutkuje uwolnieniem insuliny. Lek ten hamuje również wydzielanie glukagonu, co jest szczególnie korzystne u pacjentów z cukrzycą typu 2, u których stężenie tego hormonu jest zwykle wyższe. Niższe stężenie glukagonu prowadzi do zmniejszenia produkcji glukozy w wątrobie. Dodatkowo, dulaglutyd spowalnia tempo opróżniania żołądka.
Długotrwałe stosowanie dulaglutydu poprawia kontrolę glikemii poprzez zmniejszenie stężenia glukozy we krwi na czczo, przed i po posiłkach.
Farmakokinetyka dulaglutydu
Dulaglutyd jest podawany podskórnie i osiąga maksymalne stężenie we krwi w ciągu 48 godzin od podania. Po podaniu dawki 1,5 mg, częstość ekspozycji wynosi około 114 ng/ml, a całkowita ekspozycja wynosi średnio 14 000 ngh/ml. Stężenie osoczowe dulaglutydu w stanie stacjonarnym występuje po 2 do 4 tygodniach.
Dulaglutyd jest metabolizowany do aminokwasów składowych w ogólnym szlaku katabolicznym białek. Średni klirens wynosi 0,142 l/godz., a okres półtrwania – około 5 dni.
Podsumowanie
Dulaglutyd jest skutecznym lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2, który działa przez naśladowanie działania naturalnie występujących hormonów w organizmie. Dzięki swojej unikalnej strukturze, dulaglutyd jest odporny na enzymatyczny rozkład i ma dłuższy okres półtrwania,
Bibliografia
https//www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/trulicity-epar-product-information_pl.pdf
